UMA TERAPIA HIPOLIPEMIANTE REVOLUCIONÁRIA QUE PROPORCIONA
REDUÇÕES INTENSAS E PREVISÍVEIS DO LDL-C COM SIMPLES ADMINISTRAÇÃO
+ ESTATINA*
E PERMITIU QUE ATÉ
94
%
dos pacientes atingissem
LDL-C < 70 mg/dL
1,2
PROPORCIONOU ATÉ
75
%
DE REDUÇÃO
ADICIONAL DO LDL-C
EM COMPARAÇÃO AO PLACEBO + ESTATINA
1
,*
Resultados de um estudo clínico de 12 semanas, multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo em pacientes com
hipercolesterolemia primária ou dislipidemia mista. O desfecho primário foi a alteração percentual média em relação ao período basal
no LDL-C até a semana 12 para a dose a cada 2 semanas. Na semana 12, o LDL-C apresentou uma redução 66% a 75% maior com
Repatha
TM
140mg a cada 2 semanas + estatina do que complacebo + estatina. Na semana 12, 88%a 94%dos pacientes tratatos com
Repatha
TM
140 mg a cada 2 semanas + estatina obtiveram LDL-C < 70 mg/dL. As estatinas incluíram atorvastatina 80 mg ou 10 mg,
rosuvastatina 40 mg ou 5 mg, e sinvastatina 40 mg. LDL-C basal médio
1
= 109 mg/dL.
1,2
NOLAPLACE-2
* Repatha™ + atorvastatina 80 mg proporcionaram uma redução 75% maior do LDL-C em comparação ao placebo + atorvastatina 80 mg.
1
†
O valor basal foi medido após o período de estabilização lipídica e antes da administração da primeira dose da droga em estudo.
1
Referências:1.
RobinsonJG,NedergaardBS,RogersWJ,etal.E ectofevolocumaborezetimibeaddedtomoderateorhigh-intensitystatintherapyonLDL-Cloweringinpatientswithhypercholesterolemia:theLAPLACE-2randomizedclinicaltrial.JAMA.2014;311:1870-1882.
2.
REPATHA
TM
(evolocumabe).BulaaprovadapelaANVISAem18/04/2016.
REPATHA™(evolocumabe).INDICAÇÕES:
HipercolesterolemiaeDislipidemiaMista:indicadoparaadultos com hipercolesterolemiaprimária(familiarheterozigóticaenãofamiliar)oudislipidemiamista,comoadjuvanteàdieta:emcombinaçãoàestatinaouàestatinamais
outrasterapiashipolipemiantesempacientesincapazesdeatingirosníveisdalipoproteínadebaixadensidade(LDL-C)comomáximodedosedeestatinatolerada,ouisoladamenteouemcombinaçãoaoutrasterapiashipolipemiantesempacientesquesãointolerantesàestatina,
ouparaaquelescujoaestatinaécontraindicada.HipercolesterolemiaFamiliarHomozigótica:indicadoemadultoseadolescentescom12anosdeidadeoumaiscomhipercolesterolemiafamiliarhomozigóticaemcombinaçãoaoutrasterapiashipolipemiantes.OefeitodeREPATHA
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sobreamorbidadeemortalidadecardiovascularaindanãofoideterminado.
CONTRAINDICAÇÕES:
contraindicadoempacientescomhipersensibilidadeaoprincípioativoouaqualquerexcipiente.
ADVERTÊNCIASEPRECAUÇÕES:
TerapiasHipolipemiantesConcomitantes:
QuandousarREPATHA
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emcombinaçãoàsestatinasououtrasterapiashipolipemiantes(porexemplo,ezetimiba),omédicoprescritordeveconsultarasseçõesContraindicaçõeseasAdvertênciasePrecauçõesdabulaparaaquelasmedicações.InterferênciaemTestesLaboratoriais
eDiagnósticos:Nãoconhecido.Gravidez:NãohádadosoudadoslimitadosdousodeREPATHA
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emmulheresgrávidas.Estudosemanimaisnãoindicamdiretaouindiretamenteefeitosrelacionadosàtoxicidadereprodutiva.REPATHA
TM
nãodeveserusadoduranteagravideza
menosqueacondiçãoclínicadamulhernecessitedeumtratamentocomevolocumabe.CategoriaBparagravidez:Estemedicamentonãodeveserutilizadopormulheresgrávidassemorientaçãomédica.Lactação:Nãosesabeseevolocumabeéexcretadonoleitehumano.Orisco
deamamentarrecém-nascidosnãopodeserexcluído.Fertilidade:Nãohádadosdisponíveissobreoefeitodeevolocumabesobreafertilidadehumana.Pediatria:Asegurançaee cáciadeREPATHA
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emcombinaçãocomdietaeoutrasterapiasdereduçãodoLDL-Cemadolescentes
comhipercolesterolemiafamiliarhomozigótica(HFHo)quenecessitamderedutoresadicionaisdeLDL-Cforamestabelecidascombasenosdadosde12semanas,emumensaiocontroladoporplacebo,queincluiu10adolescentes(de13a17anosdeidade)comHFHo.Oper lde
segurançadeREPATHA
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nestesadolescentesfoisimilaraodescritoparapacientesadultoscomHFHo.Asegurançaee cáciadeREPATHA
TM
nãofoiestabelecidaempacientespediátricoscomHFHomenoresde13anos.Asegurançaee cáciadeREPATHA
TM
nãofoiestabelecidaem
pacientespediátricoscomhiperlipidemiaprimária(hipercolesterolemiafamiliarheterozigótica(HFHe),nãofamiliaredislipidemiamista.Geriatria:Donúmerototalde6.026pacientesnosestudosclínicosdeREPATHA
TM
,1.779(30%)tinham≥65anosdeidade,enquanto223(4%)
tinham≥75anosdeidade.Nãoforamobservadasdiferençasglobaisnasegurançaoue cáciaentreessespacienteseospacientesmaisjovens.Insu ciênciaRenal:Pacientescomcomprometimentorenalgrave(de nidocomo[TFGe]<30mL/min/1,73m2)nãoforamestudados.
REPATHA
TM
deveserusadocomcautelaempacientescominsu ciênciarenalgrave.Insu ciênciaHepática:Empacientescominsu ciênciahepáticamoderada,umareduçãonaexposiçãototaldeevolocumabefoiobservadaquepodelevaraumefeitoreduzidosobreareduçãodo
LDL-C.Portanto,umacompanhamentodepertodevesergarantidoparaessespacientes.Pacientescomcomprometimentohepáticograve(Child-PughC)nãoforamestudados.REPATHA
TM
deveserusadocomcautelaempacientescominsu ciênciahepáticagrave.Limitaçõesde
uso:OefeitodeREPATHA
TM
namorbidadeemortalidadecardiovascularnãofoideterminado.ReaçõesAlérgicas:Reaçõesdehipersensibilidade(porexemplo,erupçãocutânea,urticária)foramrelatadosempacientestratadoscomREPATHA
TM
, incluindoalgunsque levarama
descontinuaçãodaterapia.Sesinaisesintomasdereaçõesalérgicasgravesocorrerem,interromperotratamentocomREPATHA
TM
,procederdeacordocomotratamentopadrãoemonitoraratéqueossinaisesintomassejamresolvidos.Borrachanaturalseca:Aproteçãodaagulha
dacanetapreenchidaSureClickéfeitadeborrachanaturalseca(umderivadodolátex),quepodecausarreaçõesalérgicas.Teordesódio:Estemedicamentocontémmenosde1mmoldesódio(23mg)pordose,ouseja,épraticamente“livredesódio”.Efeitossobreacapacidadede
dirigireoperarmáquinas:REPATHA
TM
nãopossuiin uêncianacapacidadededirigirouoperarmáquinas.
INTERAÇÕESMEDICAMENTOSAS:
NãoforamconduzidosestudosdeinteraçãomedicamentosaparaREPATHA
TM
.Ainteraçãofarmacocinéticaentreestatinaseevolocumabe
foiavaliadanosestudosclínicoscomREPATHA
TM
.Foiobservadoumaumentodeaproximadamente20%noclearancedeevolocumabeempacientesquereceberamconcomitantementeestatinas.Esseaumentodoclearanceéempartemediadopelasestatinasaumentandoa
concentraçãodeProproteinConvertaseSubtilisin/KexinType9(PCSK9)quenãoteveimpactoadversonoefeitofarmacodinâmicodeevolocumabesobreoslipídios.NãosãonecessáriosajustesnasdosesdeestatinaquandousadasemcombinaçãoaoREPATHA
TM
.Nãoháestudos
sobreainteraçãofarmacocinéticaefarmacodinâmicaentreREPATHA
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eoutrasdrogashipolipemiantesalémdeestatinaseezetimibaqueforamrealizados.
POSOLOGIA:
HipercolesterolemiaPrimária(Familiarheterozigóticaenãofamiliar)eDislipidemiaMistaemadultos:Adose
recomendadadeREPATHA
TM
éde140mgacadaduassemanasoude420mgumavezaomês;ambasasdosessãoclinicamenteequivalentes.HipercolesterolemiaFamiliarHomozigóticaemadultoseadolescentesde12anosdeidadeeacima:Adoserecomendadaéde420mg
umavezaomês.PacientescomInsu ciênciaRenal:Nãoénecessárioajustededoseempacientescomcomprometimentorenalleveamoderado.DoseemPacientescomInsu ciênciaHepática:Nãoénecessárioajustededoseempacientescomcomprometimentohepáticoleve.
DoseemPacientesIdosos(≥65anosde idade):Nãoénecessárioajustededoseempacientes idosos.Populaçãopediátrica:Asegurançaee cáciadeREPATHA
TM
emcriançasmenoresde18anosnãoforamestabelecidasna indicaçãoparahipercolesterolemiaprimáriafamiliar
heterozigóticaenãofamiliaredislipidemiamista.Nãohádadosdisponíveis.Asegurançaee cáciadeREPATHA
TM
emcriançasmenoresde12anosnãofoiestabalecidaparahipercolesterolemiafamiliarhomozigótica.Nãohádadosdisponíveis.MétododeAdministração:Uso
subcutâneo.REPATHA
TM
éumainjeçãosubcutâneaadministradanoabdomen,coxaounapartesuperiordobraço.Oslocaisdeinjeçãodevemseralternadoseasinjeçõesnãodevemseradministradasemáreasondeapelesejasensível,ouestejamachucada,vermelhaourígida.
REPATHA
TM
nãodeveseradministradoporviaintravenosaouviaintramuscular.Adosede420mgumavezaomêsdeveseradministradautilizando-se3canetaspreenchidasSureClickconsecutivamentedentrode30minutos.REPATHA
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destina-seàautoadministraçãoapós
treinamentoapropriado.AadministraçãodeREPATHA
TM
devesertambém realizadaporum indivíduoquetenhasidotreinadoparaadministraroproduto.Contémapenasumadose.Para instruçõesdeadministraçãover“IntruçõesdeUso”. InstruçõesEspeciaisparaUsoe
Manipulação:Antesdaadministração,asoluçãodeveserveri cada.Nãouseasoluçãoseconterpartículasouseestiverturvaoucomdescoloração.Paraevitardesconfortonolocaldainjeção,deixeacanetapreenchidaSureClickemtemperaturaambiente(até30ºC)antesdainjeção.
UtilizeoconteúdointeirodacanetapreenchidaSureClick.Qualquermedicamentonãoutilizadoouresíduosdevemserdescartadosdeacordocomasexigênciaslocais.InstruçõesdetalhadasparaaadministraçãodeREPATHA
TM
sãofornecidascomoproduto.
REAÇÕESADVERSAS:
Resumodoper ldesegurança:Asreaçõesadversasmaiscomumentereportadasduranteosestudospivoatisdehipercolesterolemiaprimáriaedislipidemiamista,nasdosesrecomendadas,foramnasofaringite(4,8%),infecçãodotratorespiratóriosuperior(3,2%),dornascostas
(3,1%),artralgia(2,2%),gripe(2,3%)enaúseas(2,1%).Oper ldesegurançanapopulaçãocomhipercolesterolemiafamiliarhomozigóticafoiconsistentecomodemonstradonahipercolesterolemiaprimária(familiarheterozigóticaenãofamiliar)enadislipidemiamista.Descrição
dasreaçõesadversasselecionadas:Reaçõesnolocaldainjeção:Asreaçõesmaisfrequentesnolocaldainjeçãoforameritema,dornolocalehematomas.Populaçãopediátrica:ExistempoucosdadosdisponíveissobreousodeREPATHA
TM
napopulaçãopediátrica.Quatorzepacientes
entre12e18anosdeidadecomhipercolesterolemiafamiliarhomozigóticaforamincluídosnosestudosclínicos.Nãoforamobservadasdiferençasglobaisnasegurançaoue cáciaentreospacientesadultoseadolescentescomhipercolesterolemiafamiliarhomozigótica.Asegurança
ee cáciadeREPATHA
TM
empacientespediátricoscomhipercolesterolemiaprimáriaedislipidemiamistanãofoiestabelecida.Populaçãogeriátrica:Emboraproblemasdesegurançanãotenhamsidoobservadosempacientescommaisde75anos,osdadossãolimitadosneste
subgrupodeidade.Dototalde6026pacientesnosestudosclínicosdeREPATHA
TM
,1779(30%)foram≥65anosdeidade,enquanto223(4%)foram≥75anosdeidade.Nãoforamobservadasdiferençasglobaisemsegurançaoue cáciaentreessespacientesepacientesmaisjovens.
Imunogenicidade:Nosestudosclínicos,0,1%dospacientes(7de4.846pacientescomhiperlipidemiaprimáriaedislipidemiamistae0de80pacientescomhipercolesterolemiafamiliarhomozigótica)tratadoscompelomenosumadosedeREPATHA
TM
tiveramtestepositivopara
desenvolvimento de anticorpos de ligação (4 desses pacientes tiveram anticorpos transitórios). Os pacientes cujo soro foi positivo para anticorpos de ligação foram avaliados adicionalmente para anticorpos neutralizantes e nenhumdos pacientes foi positivo para anticorpos
neutralizantes.Apresençadeanticorposdeligaçãoantievolocumabenãoteveimpactosobreoper lfarmacocinético,arespostaclínica,ouasegurançadeREPATHA
TM
.Atenção:esteprodutoéummedicamentonovoe,emboraaspesquisastenhamindicadoe cáciaesegurança
aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, noti que os eventos adversos através do Sistema de Noti cações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em
.
Vendasobprescriçãomédica.
AOPERSISTIREMOSSINTOMAS,OMÉDICODEVERÁ
SERCONSULTADO.
Distribuiçãoexclusivaàclassemédica.
(MB-REP1-0).
CONTRAINDICAÇÕES:
CONTRAINDICADOEMPACIENTESCOMHIPERSENSIBILIDADEAOPRINCÍPIOATIVOOUAQUALQUEREXCIPIENTE.
INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS:
NÃOSÃONECESSÁRIOSAJUSTESNASDOSESDEESTATINAQUANDOUSADASEMCOMBINAÇÃOAOREPATHA
TM
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AMG 145-BRA-AMG-119-2016-May-P.
Material promocional aprovado de acordo com regulamentação local, destinado apenas a profissionais de saúde prescritores e dispensadores.
A Amgen recomenda o uso dos seusmedicamentos de acordo com a aprovação regulatória local. Todas as referências citadas neste material estão
disponíveis mediante solicitação dos referidos profissionais de saúde no SIC (Serviço de Informações Científicas),
de segunda a sexta-feira, das 8h às 17h, através do número gratuito 0800 742 0800 e/ou e-mail
.
Bula aprovada pela ANVISA em 18/04/2016. Material aprovado em Julho de 2016.
