Artigo Original
Chen et al
Efeitos e mecanismos da DSR na anti-hipertensão
Arq Bras Cardiol. 2017; 108(3):237-245
redução importante da taxa de liberação de NA, ao passo
que Machino et al.
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não observaram nenhuma diferença
significativa na NA sist mica de ratos espontaneamente
hipertensos (REH) após DSR. Observamos que a NA
plasmática aumentou significativamente em um modelo
canino de hipertensão relacionada a obesidade, diminuindo
aproximadamente 44% através de DSR. Além disso, a DSR
foi eficaz na redução da concentração de NA renal, o que
corrobora os resultados de Rimoldi et al.
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Como relatado,
a DSR mostrou-se associada a benefícios addicionais
16
e à
melhoria das funções cardíaca e renal.
17,18
Foi, ainda, proposta
como tratamento promissor em doenças que cursam com
hiperativação simpática.
19,20
Neste estudo, determinamos o
valor anti-hipertensivo da DSR usando um modelo canino de
hipertensão relacionada à obesidade com altos níveis de NA.
O nível de TH renal também se mostrou aumentado na
hipertensão relacionada à obesidade neste estudo. Além disso,
a DSR reduziu a expressão da proteína TH renal no modelo
hipertensivo, o que é substancialmente semelhante a estudos
anteriores. A regulação negativa da TH na medula adrenal de
REH mostrou-se acompanhada de uma queda importante
da NA e da PAS,
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sugerindo que a DSR pode influenciar
as concentrações de NA por afetar o nível renal de TH. Por
outro lado, neste estudo, os níveis de renalase foram muito
menores no modelo canino de hipertensão relacionada à
obesidade, sugerindo uma relação inversa com hipertensão
semelhante ao observado em estudos anteriores.
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Desir GV
observou que a renalase recombinante in vitro ou in vivo
reduz a pressão arterial através da degradação da adrenalina
plasmática com seu efeito anti-hipertensivo diretamente
relacionado à sua atividade enzimática.
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Os níveis plasmático
e renal de renalase em REH aumentaram intensamente após
DSR em comparação aos dados iniciais e aos dos grupos
cirurgia simulada e controle, com redução significativa da
PAM,
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o que corrobora este estudo, sugerindo que a DSR
pode reduzir as concentrações de NA através da elevação da
expressão da renalase renal. A COMT e o TNA são as principais
enzimas envolvidas na degradação das catecolaminas, o
que está inversamente relacionado à hipertensão. Como foi
mostrado em nosso estudo, o nível renal de COMT reduziu
significativamente a hipertensão relacionada à obesidade em
comparação com o controle grupo, enquanto que a DSR foi
ineficaz contra a expressão da COMT e TNA renais. Uma vez
que são expressas principalmente nas terminações nervosas,
esse dado sugeriu que a COMT e TNA renais podem não ter
tido nenhuma alteração significativa após DSR.
O eixo ECA2-Ang-(1-7)-Mas está envolvido na hipertensão.
Camundongos transg nicos com superexpressão de horm nio
do crescimento mostraram aumento do PAS, alto grau de
fibrose cardíaca e renal, e redução acentuada do nível
de ECA2-Ang-(1-7)-Mas, sendo que a administração de
Ang-(1-7) reduziu a PAS.
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A ativação da via ECA2-Ang-(1-
7)-Mas reduz o edema tecidual induzido por privação de
oxig nio-glicose. A ativação da via ACE2-Ang-(1-7)-Mas
reduz o edema tecidual induzido por privação de oxig nio-
glicose, a produção de espécies reativas de oxig nio (ROS)
e a morte celular em cérebro de camundongo associada a
superprodução de angiotensina II.
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Corroborando o estudo
anterior, além da redução da ECA2, também observamos que
a concentração renal de Ang-(1-7) e Mas mRNA e a expressão
proteica diminuíram na hipertensão relacionada à obesidade.
Verificamos primeiramente que a DSR aumentava o eixo
ECA2-Ang-(1-7)-Mas renal nummodelo canino de hipertensão
relacionado à obesidade.
A DSR mostra efeito anti-hipertensivo com redução de
NA e ativação do ECA2-Ang-(1-7)-Mas, indicando que isso
pode contribuir para o efeito anti-hipertensivo da DSR. No
entanto, a relação entre essas duas vias não ficou clara neste
estudo. A Ang-(1-7) induz um efeito pré-sináptico facilitatório
na neurotransmissão noradrenérgica periférica,
27,28
além de
ser inibitória no sistema nervoso central através do receptor
Mas.
29,30
Sugere-se que ECA2-Ang-(1-7)-Mas possa reduzir a
concentração de NA para alcançar seu efeito anti-hipertensivo,
o que requer a confirmação de estudos futuros.
Porém, este estudo tem limitações. Em primeiro lugar,
o número de cães é pequeno, o que pode levar a um
viés de resultados. Em segundo lugar, foram detectadas
mudanças na NA, enzimas relacionadas à NA e
ECA2-Ang-(1-7)-Mas durante o processo, enquanto
que a relação entre essas mudanças não está clara.
A variação da TH, renalase e ECA2-Ang-(1-7)-Mas renais
pode ter afetado o nível de NA para contribuir com o efeito
anti-hipertensivo da DSR. Essas limitações deverão ser mais
estudadas para esclarecer os possíveis mecanismos da DSR,
assim contribuindo para desenvolver e melhorar este novo
método de tratamento.
Conclusões
A questão inicial que motivou nosso estudo foi determinar
se seria confirmada a participação da NA e ECA2-Ang-(1-
7)-Mas no efeito anti-hipertensivo da DSR. Nosso estudo
confirmou que a DSR mostra efeitos anti-hipertensivos com
níveis plasmáticos e renais de NA reduzidos, o que pode
estar relacionado à redução de TH e aumento de renalase
no rim. Além disso, a DSR ativa a via da ECA2-Ang-(1-7)-
Mas, o que pode contribuir para o efeito anti-hipertensivo
da DSR. Embora a aplicação da DSR não esteja clara devido
à sua eficácia variável, nossos dados sugerem que pode
ser uma excelente escolha em pacientes portadores de
hipertensão relacionada à obesidade com altos níveis de NA
e hiperativação do sistema renina-angiotensina.
Contribuição dos autores
Concepção e desenho da pesquisa: Chen W, Tang X,
Yang K. Obtenção de dados: Chen W, Yang X. Análise e
interpretação dos dados: Chen W, Yang X.
Análise estatística: Chen W, Yang X. Obtenção de
financiamento: Chen W, Tang X, Yang K. Redação do
manuscrito: Chen W. Revisão crítica do manuscrito quanto
ao conteúdo intelectual importante: Tang X, Weng C, Wen J,
Liu H, Wu Y, Yang K. Supervisão / como investigador principal:
Tang X, Weng C, Wen J, Yang K.
Potencial Conflito de Interesse
Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.
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