Artigo de Revisão
Stein et al.
Genética e exercício
Arq Bras Cardiol. 2017; 108(3):263-270
mesma mutação pode ser expressa com um fenótipo diferente
em pacientes diferentes (até mesmo na mesma família).
É possível que os genes não sarcoméricos também possam
produzir fenocópias. Esse é o caso do gene GLA, cuja mutação é
causadora da Doença de Fabry, podendo estar associado com o
desenvolvimento de MCH (aproximadamente 0,5-1% de casos
de MCH são explicados por mutações nesse gene).
A MCH é uma doença genética com herança autoss mica
dominante. É relativamente comum, com uma preval ncia de
1:500 indivíduos na população geral. De acordo com dados
americanos, essa doença é a causa mais frequente de MS em
indivíduos jovens aparentemente saudáveis, em particular
atletas.
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A MS em muitos casos pode ocorrer durante ou logo
após o exercício (aproximadamente 40%dos casos). No entanto,
apesar do potencial catastrófico, a taxa demortalidade anual em
todos os pacientes com MCH é inferior a 1%.
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É descrito um
grande número de mutações em genes diferentes associados
à MCH. Até o momento, centenas de mutações em cerca
de 20 genes sarcoméricos relacionadas com a doença foram
identificadas (MYBPC3, MYH7, TNNC1, TNNT2 e TNNI3
estão entre os genes mais frequentes). Além disso, também
foram relatadas fenocópias da MCH derivadas de patologias
causadas por mutações associadas aometabolismo do glicog nio
(PRKAG2, LAMP2) emdoenças de armazenamento (GAA, GLA)
e em genes mitocondriais.
A MAVD caracteriza-se pela substituição do tecido do
miocárdio do ventrículo por tecido fibroso e adiposo, o que
tem sido associado a arritmias ventriculares. O diagnóstico
clínico é muitas vezes complicado e pode exigir uma extensa
pesquisa para confirmação. Do ponto de vista epidemiológico
parece ser uma doença com uma preval ncia de 1 em 2.000
a 1 em 5.000 indivíduos.
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Apresenta um padrão de herança
autoss mico dominante na grandemaioria dos casos. Entretanto,
em alguns casos, como na doença de Naxos, que é causada
por mutações patog nicas no gene da JUP (placoglobina), essa
herança é autoss mica recessiva. A MAVD tem sido associada
com mutações em genes desmoss micos (DSC2, DSG2, DSP,
JUP, PKP2) e não desmoss micos (LMNA, CNLF, TMEM43 e
PLN). Nessa doença, verificou-se que o exercício regular e
de alta intensidade (esporte competitivo) tem sido associado
à progressão acelerada e agravamento em modelos animais e
em seres humanos.
16,17
O esporte competitivo aumenta o risco
de MS em cinco vezes em adolescentes e adultos jovens com
essa entidade.
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Canalopatias, genética e esporte
As canalopatias são um grupo de doenças que compartilham
características comuns como a heterogeneidade genética
e clínica. São explicadas na sua maioria por alterações nos
genes que codificam os canais i nicos miocárdicos. Entre as
canalopatias, encontram-se a síndrome do QT Curto, SQTL,
SBr e TVPC.
Na SQTL foram identificados tr s subtipos mais frequentes
dentre os diversos possíveis.
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Na SQTL tipo 1, os pacientes
podem apresentar eventos cardíacos em situações adrenérgicas
(em termos de esporte, a natação é o exemplo clássico). É por
isso que as diretrizes europeias e norte-americanas recomendam
restringir esportes competitivos na água para esses indivíduos.
Mutações do gene KCNQ1 (canal de potássio retificador lento,
Kv7.1) t m sido associadas como desenvolvimento da síndrome.
Figura 2 –
Correlação clínico-molecular de três mutações patológicas no gene MYBPC3. Uma mesma mutação pode estar associada a diferentes miocardiopatias.
MCH: miocardiopatia hipertrófica; MCD: miocardiopatia dilatada, MCNC: miocardiopatia não compactada; MCR: miocardiopatia restritiva.
p.Glu258Lys
Domínio da fibronectina tipo 3
Sítio da incorporação da banda
A do sarcômero
Sítio de ligação da titina
Sítio de união da miosina
Sítio de união da miosina (S2)
Sítio de união da miosina
Sítio de união da actina
Domínio Ig
Like
p.Arg495Gln
C0
C1
C2 C3 C4
C5 C6 C7
C8 C9
C10
S2 binding
p.Arg891Alafs*160
Evolução clínica
Gene MYBPC3
MCD ou MCNC
MCD ou MCR
MCH
MCD
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